Uso cronico e continuativo di benzodiazepine
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Argomento: Medicina Clinica




Quando le soluzioni di oggi costituiscono i problemi di domani
Un documento canadese ci fa riflettere sui problemi di safety legati all’uso continuativo di benzodiazepine e suggerisce soluzioni difficilmente praticabili in Italia. Eppure noi potremmo…..



Le nuove linee guida di pratica clinica pubblicate su Canadian Family Physician (1) sembrano quasi l’enunciazione di una exit strategy dall’uso continuativo e prolungato  degli agonisti  dei recettori delle benzodiazepine ( BZRA) per la terapia dell’insonnia. Le raccomandazioni contenute nel documento si basano sui dati dei principali studi riguardanti l'interruzione di prescrizioni di BZRA per l'insonnia, e su analisi delle revisioni dei danni causati dai BZRA, delle preferenze del paziente (oggi la preferenza del paziente è diventata una forma di condizionamento dell’azione del medico, specialmente nella fattispecie in oggetto nella quale il paziente preferisce dormire senza se e senza ma) e delle implicazioni in termini di risorse. I BZRA sono ancora ampiamente prescritti come trattamento a lungo termine per l'insonnia negli adulti sia in comunità sia in strutture di lungo-degenza. Tuttavia, sebbene l'uso a breve termine (fino a sei settimane) possa portare a miglioramenti nell'insorgenza e nella durata del sonno, l'uso prolungato di tali farmaci può dare dipendenza fisica e psicologica. Riteniamo utile a questo punto indicare  quali siano le molecole delle quali stiamo parlando con dati relativi alla farmacocinetica, metabolismo e durata d’azione

Triazolam, Midazolam
Emivita del composto originale: 2-4 ore
Emivita del metabolita attivo: 2 ore
Durata complessiva dell’effetto: <6 ore                                                                                                                        
 Usi principali: ipnotico; il midazolam è usato come anestetico endovenoso

Zolpidem
Emivita del composto originale: 2 ore
Durata complessiva dell’effetto: <4 ore                                                                                                                         
Usi principali: ipnotico

Lorazepam, Oxazepam, Lormetazepan, Temazepam
Emivita del composto originale: 8-12 ore
Durata complessiva dell’effetto: 12-18 ore                                                                                                                        
 Usi principali: ansiolitico, ipnotico

Alprazolam
Emivita del composto originale: 6-12 ore
Emivita del metabolita attivo: 6 ore
Durata complessiva dell’effetto: 24 ore                                                                                                                         
Usi principali: ansiolitico, antidepressivo

Nitrazepam
Emivita del composto originale: 16-40 ore
Durata complessiva dell’effetto: più di 24 e meno do 48 ore                                                                                                                        Usi principali: ipnotico, ansiolitico

Diazepam, Clordiazepossido
Emivita del composto originale: 20-40  ore
Emivita del metabolita attivo: 60 ore
Durata complessiva dell’effetto: 24-48 ore                                                                                                                         
Usi principali: ansiolitico, miorilassante; il diazepam è usato come anticonvulsivante endovenoso

Flurazepam
Emivita del composto originale: 1 ora
Emivita del metabolita attivo: 60
Durata complessiva dell’effetto: 24-48 ore                                                                                                                        
Usi principali: ansiolitico

Clonazepam
Emivita del composto originale: 50 ore
Durata complessiva dell’effetto: 48 ore                                                                                                                         
Usi principali: anticonvulsivante, ansiolitico ( specialmente nella mania)

Alcuni dati (2) suggeriscono che l'efficacia di questi farmaci diminuisce dopo quattro settimane, mentre gli effetti avversi potrebbero persistere; e non possiamo non citare le conclusioni di uno studio francese (3) che ha mostrato una correlazione tra l'uso dei farmaci ansiolitici a base di benzodiazepine e il rischio di sviluppare una demenza in soggetti over 65. Comunque  va precisato che gli eventi avversi dei BZRA sono moderati se paragonati al numero degli assuntori e che molte persone, specie sole ed anziane, traggono beneficio clinico  assumendone dose moderate. Per completezza riteniamo utile riportare  qualche chiarimento relativo al rischio di caduta collegato a questi farmaci che secondo il report della Canadian agency for drugs and technologies in health del 22/11/2010 è governato da un Odd ratio di 1,57 ( 1,43,1,72)

Lo scopo della guida canadese è quindi quello di fornire strumenti che supportino i medici nel coinvolgimento dei  pazienti nella preparazione di piani personalizzati di abbandono dei BZRA, partendo dall’assioma EBM che i medici dovrebbero discutere la necessità di ridurre gradualmente i BZRA in tutti i pazienti di età pari o superiore a 65 anni, indipendentemente dalla durata del trattamento, e in quelli di età compresa tra 18 e 64 anni che usano questi farmaci da più di quattro settimane. Il documento infine raccomanda ai medici di prendere in considerazione un abbandono più lento nei pazienti a più alto rischio di recidiva, e di monitorare i pazienti ogni una o due settimane per valutare i benefici attesi e i sintomi da astinenza; infine, il documento valorizza l'utilizzo di strategie di gestione del comportamento per aiutare i pazienti con insonnia anche nel momento della riduzione della terapia.

Commento di Enzo Pirrotta 

Si tratta di una linea guida non esportabile in Italia dove difficilmente le strutture potrebbero reggere all’impatto di centinaia di migliaia di pazienti da controllare ogni 2 settimane e ai quali si dovrebbe suggerire anche l’aiuto di una terapia comportamentale, tra l’altro poco diffusa nel nostro paese. Ma i contenuti del documento canadese dovrebbero comunque consigliare un cambiamento nelle strategie consolidate di gestione sintomatica del disturbo d’ansia fondate sull’uso continuativo e prolungato di BZRA. 
I BZRA non possono essere acquistati liberamente in farmacia ma solo dietro esibizione di ricetta medica non ripetibile. Il medico prescriva pure per quattro settimane i BZRA e poi valuti attentamente se aderire alle pressioni/preferenze del paziente e continuare un percorso di cura che presenta elevati profili di rischio per cui le soluzioni di oggi sono i problemi di domani. Si propone dunque una prescrizione ragionata e appropriata dei BZRA, insomma, più che una gestione di abbandono tardivo della terapia. E la lettura di alcuni manuali (4) che illustrano il come sospendere i BZRA ci rafforza in questa convinzione. In fondo la stessa  Billiotti de Gage (3) suggerisce  che il medico ha a disposizione in alcuni casi altri farmaci per un approccio più causale che sintomatico del disturbo d’ansia: si riferisce in generale agli SSRI/NSRI o al trazodone per gli over 65 anni.

Enzo Pirrotta

Bibliografia
1. Can Fam Physician. 2018 May;64(5):339-351 
2. Cloos  et al: Current use of benzodiazepines in anxiety disorders. Current opinions in Psichiatry  2009, 22: 90-95
3. S: Billiotti de Gage et al: Benzodiazepine use and risk of dementia: prospective population based study BMJ 2012; 
4. www.benzo.org.uk/amisc/italianmanual.pdf







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