Gli agonisti del recettore del peptide 1 (GLP-1( e gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT-2) sono attualmente considerati farmaci di prima scelta (insieme con la metformina) nel trattamento del diabete di tipo 2 grazie alla loro efficacia nel ridurre le complicanze cardiovascolari e renali della malattia.

Uno studio osservazionale ha proposto di valutare se l'associazione tra queste due classi di farmaci comporta un beneficio aggiuntivo rispetto all'uso dei singoli farmaci.

Si tratta di uno studio effettuato nel Regno Unito in cui sono stati valutati due coorti di nuovi utilizzatori di queste classi di farmaci tra il gennaio 2013 e il dicembre 2020. Il follow-up è terminato nel marzo 2021. Il numero totale di soggetti esaminati è stato di 15638.

I partecipanti che avevano assunto all'inizio un farmaco di una classe e ai quali in seguito era stato prescritto anche un farmaco dell'altra classe sono stati paragonati a soggetti a cui era stato prescritto lo stesso farmaco della stessa classe ma non la combinazione.

Si è evidenziato che, rispetto all'uso del solo antagonista del GLP-1, la combinazione risultava associata a una riduzione del 30% del rischio di eventi cardiovascolari maggiori e del 57% di eventi renali gravi.

L'uso della combinazione, rispetto a quello dei soli inibitori di SGLT-2, era associato ad una riduzione del 29% degli eventi benefici maggiori; vi era anche una riduzione degli eventi renali gravi del 33% che però non era statisticamente significativa (RR 0,67; IC95% 0,32-1,41).

Ovviamente trattandosi di uno studio osservazionale il dato va interpretato con una certa prudenza in quanto non si possono escludere fattori di confondimento, anche se gli autori suggeriscono di aver tenuto conto di tali fattori (come per esempio i fattori di rischio cardiovascolare e le complicanze micro e macro vascolari). 

Ammettono però anche dei limiti, come per esempio non aver potuto determinare l'aderenza dei pazienti al trattamento oppure il fatto che le prescrizioni erano effettuate solo dai medici di famiglia e non dagli specialisti, o ancora l'errata classificazione degli esiti. Comunque si auspica che in futuro studi randomizzati e controllati possano confermare questi risultati.

Aggiungiamo che sarà necessario meglio chiarire a quali sottogruppi di pazienti l'associazione sia più utile.

Renato Rossi

Bibliografia

1. Simms-Williams N, Treves N, Yin H, Lu S, Yu O, Pradhan R, Renoux C, Suissa S, Azoulay L. Effetto del trattamento con agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone e inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio-2 sull'incidenza di eventi contingenti e renali gravi: studio di coorte basato sulla popolazione. BMJ. 25 aprile 2024;385:e078242. doi: 10.1136/bmj-2023-078242. PMID: 38663919; ID PMC: PMC11043905.